【文(wén)獻題目】：Triage by PAX1 and ZNF582 Methylat&φ≤ion in Women With Cervical ∏✔πIntraepithelial Neopl¶σβ™asia Grade 3: A Multicenter Cas™→‌e–Control Study

【中文(wén)題目】：PAX1和(hé)ZNF582甲基化(huà)對(dπ₹←•uì)伴有(yǒu)宮頸上(shàng)皮內(nèi)瘤變3級（CIN3）的✔☆∏(de)分(fēn)流：多(duō)中心，病例-對(duì•↔)照(zhào)研究
【期刊雜(zá)志(zhì)】：Open forum infectious diseases( Ω♦IF: 3.8)
【文(wén)章(zhāng)鏈接】：https://www.ncbi.nlm.nih.g✔₽ov/pubmed/35402629
【研究目的(de)】：陰道(dào)鏡活檢與錐切病理(lǐ)不(bù)一(yī)緻在宮頸λ→§β上(shàng)皮內(nèi)瘤變3級(CIN3)的(de)女(nǚ)性中很(₩♠​ hěn)常見(jiàn)。沒有(yǒu)适當的(de)方法來(lái)确¥←♣定錐切的(de)最終病理(lǐ)。在本研究中，探討(tǎo)PAX1和(hé≈&☆)ZNF582甲基化(huà)對(duì)錐切病理(lǐ)結果的(de₩∏¶₹)提前預測能(néng)力。
【研究方法】：多(duō)中心，病例對(duì)照(z ≠hào)研究，包括277名在2019年(nián)1月(yuè)至2020¥∞≤ 年(nián)12月(yuè)接受冷(lěng)刀(dāo)錐切(♣‍←CKC)的(de)組織學（陰道(dào)鏡活檢）确認的(de)CIN3女"↔(nǚ)性。通(tōng)過定量甲基化(huà)特異性聚合酶鏈反應(♣★qMSP)檢測PAX1 (PAX1m)和(héλ★&)ZNF582 (ZNF582m)的(de)甲基∞←α化(huà)水(shuǐ)平，并用(yòng)ΔCp值表示。™♥£β采用(yòng)受試者工(gōng)作(zuò)特征曲線（RO₽₩C）評價預測精度。

【研究結果】：最終病理(lǐ)結果為(wèi)炎症或低(dī)級别≤¶∏$鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病變(LS∞∞© IL) 48例(17.33%)，高(gāo©✔)級别鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病變(HSI♠↔L) 190例(68.59%)，宮頸鱗癌(×₩÷σSCC) 39例(14.08%)。PAX1m和(hé)ZNF582m随著(zhe)病變÷☆從(cóng)炎症/低(dī)級鱗狀上(shàng)皮內(nè€"σi)病變(LSIL)、高(gāo)級别鱗狀上(shàn↑​×✘g)皮內(nèi)病變(HSIL)進展到(dλ★☆$ào)SCC而增加（△Cp值越小(xiǎo)，基因甲基化(huà☆©×←)程度越高(gāo)）。與常用(yòng)策略相(xiàng)比，無論是(shì™αδ)單獨還(hái)是(shì)聯合檢測，PAX1m和(h→'↑≥é)ZNF582m均具有(yǒu)更好(hǎo)的(de)預測♦​≈≠性能(néng)。


圖1：PAX1m和(hé)ZNF582m在不(bù)同臨床結局患者 π中的(de)△Cp值


【研究結論】：DNA甲基化(huà)可(kě)作(zuò)為(wèi)CI∏β₩≥N3病例分(fēn)診的(de)替代檢測方法，并可(kě)預測錐切病變的<∏(de)最終結果。

【關鍵圖表】

PAX1m、ZNF582m鑒别≤LSIL與SCC✔φ（圖2C）、≤LSIL與HSIL/SCC（圖2A）的(de)能(n"€éng)力，從(cóng)AUC來(lái)看(k €àn)是(shì)優于HPV16/18、TCT和(hé±₩)陰道(dào)鏡印象。例如(rú)圖2C中PAX1m的(de)AUC∑↑>為(wèi)0.88，可(kě)解釋為(wèi)随機(jī)Ωσ選擇一(yī)個(gè)宮頸鱗癌患者和(∞πhé)宮頸病變≤LSIL的(de)患者，宮頸鱗癌患者的(§¥♣de)結果比宮頸病變≤LSIL患者的(de)結果πφ≥更被懷疑的(de)概率為(wèi)0.88。PAX1m和(hé)ZNF582¶¥​↕m偵測CIN3錐切升級為(wèi)宮頸鱗癌的(de ©±)敏感性均大(dà)于82%，同時(shí)陰性預測&&​值高(gāo)于94%。

 



圖2：PAX1m、ZNF582m的(de↓>)受試者工(gōng)作(zuò)特征曲線（ROC）

A) inflammation/LSIL γ"♦₽;vs HSIL/SCC. 

B) inflammation/LSIL/H☆φ↑SIL vs SCC. 

C) inflammation/LSIL vs SCC.

 

表1：ZNF582m和(hé)PAX1m在檢測SCC中的(de)臨床性能(∑αnéng)

甲基化(huà)标記

敏感性 %

特異性 %

陽性預測值 %

陰性預測值 %

OR

△CpPAX1<8.55

84.62

46.64

20.63

94.87

4.81

△CpZNF582<7.09

82.05

58.82

24.62

95.24

6.53

 

【討(tǎo)論】

年(nián)輕女(nǚ)性患有(yǒu)宮頸病變φ±λ₹患者越來(lái)越多(duō)，陰道(dà∞•φo)鏡點活檢為(wèi)CIN3的(de)患者，經診斷性<'™δ錐切證實為(wèi)宮頸癌的(de)比例大(dà)于10%。因此，區(↑γ±λqū)分(fēn)病變的(de)降級或升級有(yǒu)助于減少(shǎ♣δo)過度治療和(hé)漏診。荟萃研究分(fēn)析發現(xiàn)↓$，PAX1基因甲基化(huà)與宮頸正常組織惡化(huδ×∞↓à)為(wèi)CIN或SCC具有(yǒu) ‌♥§相(xiàng)關性，可(kě)應用(yòng)于鑒别有(yǒu)可(kě)能♠Ω™(néng)進展為(wèi)宮頸癌的(de)病變。PAX1m在缺乏細胞學病理(lǐ)醫(yī)師(shī)的(de)地(α↑ σdì)區(qū)和(hé)醫(yī)院非常有(y¥φǒu)用(yòng)。本研究結果可(kě)能(néng)會(hu§★Ωì)激起臨床專家(jiā)對(duì)CIN3是(s ​hì)否治療的(de)再思考。

 

編輯/校(xiào)對(duì)：六娃

審核：竹子(zǐ)