【文(wén)獻題目】：Triage by PAX1 and ZNF582 Methyla♣ tion in Women With Cervical Intraep€↑ithelial Neoplasia Grade 3: A Multic ∞γ•enter Case–Control Study∑↓

【中文(wén)題目】：PAX1和(hé)ZNF582甲基化(huà)對(duì)×λ ≈伴有(yǒu)宮頸上(shàng)皮內(nèi)瘤變3級（CI§γ★₩N3）的(de)分(fēn)流：多(duō)中心，病例-對(d♦π uì)照(zhào)研究
【期刊雜(zá)志(zhì)】：Open forum infectious dis "÷eases(IF: 3.8)
【文(wén)章(zhāng)鏈接】：https://www.ncbi.nlm.ni₩'♦εh.gov/pubmed/35402629
【研究目的(de)】：陰道(dào)鏡活檢與錐切病理(lǐ)不(bù)一($βyī)緻在宮頸上(shàng)皮內(nèi)瘤變3級(CIN3)的(  de)女(nǚ)性中很(hěn)常見(jiàn)。沒有(yǒu)适當的(de‍↑§δ)方法來(lái)确定錐切的(de)最終病理(lǐ)。•§€£在本研究中，探討(tǎo)PAX1和(hé)ZNF♦¶±582甲基化(huà)對(duì)錐切病理"γ↓(lǐ)結果的(de)提前預測能(néng)力。
【研究方法】：多(duō)中心，病例對(duì)照(zhào)研究，包括2←←★77名在2019年(nián)1月(yuè)至® >¶2020年(nián)12月(yuè)接受冷(lěng)刀(d•‌₽āo)錐切(CKC)的(de)組織學（陰道(dào)鏡★Ω±活檢）确認的(de)CIN3女(nǚ)性。通(tōng)過定量甲λ §‌基化(huà)特異性聚合酶鏈反應(qMSP)檢測PAX1 (PAX × ♦1m)和(hé)ZNF582 (ZNF582m)的(de)甲基化(δ§huà)水(shuǐ)平，并用(yòng)ΔCp值表示。采用(yòng♦÷)受試者工(gōng)作(zuò)特征曲線（RO ±C）評價預測精度。

【研究結果】：最終病理(lǐ)結果為(wèi)炎症或低(dī)♦↕€δ級别鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病變♥→(LSIL) 48例(17.33%)，高(gāo)級别鱗狀上(shàngδ✘♦)皮內(nèi)病變(HSIL) 190例(68.5←★9%)，宮頸鱗癌(SCC) 39例(14.08%)。PAX1m和(hé)ZNF582m随著(zhe)病變從(cóng)∞‍炎症/低(dī)級鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病變(LS★₩IL)、高(gāo)級别鱗狀上(shàng)皮內∞£ε(nèi)病變(HSIL)進展到(dào)SCC而增♠π加（△Cp值越小(xiǎo)，基因甲基化(huà)程度越高(≈♠gāo)）。與常用(yòng)策略相(xiàng)比，¥₹無論是(shì)單獨還(hái)是(shì)聯合檢測÷✘，PAX1m和(hé)ZNF582m均具有≥✘§(yǒu)更好(hǎo)的(de)預測性能(β©néng)。


圖1：PAX1m和(hé)ZNF582m在不(bù)同臨床結局患者中的(♣÷'de)△Cp值


【研究結論】：DNA甲基化(huà)可(kě)作(zuò)為(wèi"≤≥≠)CIN3病例分(fēn)診的(de)替代檢測方法，并可 '₽(kě)預測錐切病變的(de)最終結果。

【關鍵圖表】

PAX1m、ZNF582m鑒别≤LSIL與SCC（圖2C）、≤LSIL與HSI☆€₽☆L/SCC（圖2A）的(de)能(néng)力，從(cóng)AUC來( ♠β'lái)看(kàn)是(shì)優于HPV16/18、T↓‌CT和(hé)陰道(dào)鏡印象。例如(rú)圖2C中PA"★εX1m的(de)AUC為(wèi)0.88，可(kě)解釋為(wèi)随機(₽£jī)選擇一(yī)個(gè)宮頸鱗癌患者和(hé)宮頸病變®​≤LSIL的(de)患者，宮頸鱗癌患者的(de)結果比宮頸病變≤LSIL患者πλ的(de)結果更被懷疑的(de)概率為(wèi)0.88。PAX1m和(h>βé)ZNF582m偵測CIN3錐切升級為(wèi)宮頸鱗癌的(d§→e)敏感性均大(dà)于82%，同時(shí)陰性預測值高(gāo)★€于94%。

 



圖2：PAX1m、ZNF582m的(de)受試者工(g€↔÷£ōng)作(zuò)特征曲線（ROC）

A) inflammation/LSIL&nb≥≤sp;vs HSIL/SCC. 

B) inflammation/LSIL/HSIL vs SCCβ→ ✘. 

C) inflammation/LSIL vs S©←∑CC.

 

表1：ZNF582m和(hé)PAX1m在檢測SCC中的(de)臨床性能("↔néng)

甲基化(huà)标記

敏感性 %

特異性 %

陽性預測值 %

陰性預測值 %

OR

△CpPAX1<8.55

84.62

46.64

20.63

94.87

4.81

△CpZNF582<7.09

82.05

58.82

24.62

95.24

6.53

 

【討(tǎo)論】

年(nián)輕女(nǚ)性患有(yǒu§←​)宮頸病變患者越來(lái)越多(duō)，陰ε★÷γ道(dào)鏡點活檢為(wèi)CIN3的(de)患者•±>，經診斷性錐切證實為(wèi)宮頸癌的(de)比例大(d£↕à)于10%。因此，區(qū)分(fēn)病變的(de)降級或升級有(yǒu)≠≤助于減少(shǎo)過度治療和(hé)漏診©£。荟萃研究分(fēn)析發現(xiàn)，PAX1基因甲基化(huà)與宮頸正常組織惡化(huà₹♣↕)為(wèi)CIN或SCC具有(yǒu)相(xiàεσ≤ ng)關性，可(kě)應用(yòng)于鑒别有↔♥<(yǒu)可(kě)能(néng)進展為(€ε↑wèi)宮頸癌的(de)病變。PAX1m在缺乏細胞學病理(lǐ)醫(yī)師(shī₽<α)的(de)地(dì)區(qū)和(hé)醫(yī)院非常有(yǒu)用(y≤©"òng)。本研究結果可(kě)能(néng)會(huì)∞☆¥激起臨床專家(jiā)對(duì)CIN3是(shì)否φγ​↑治療的(de)再思考。

 

編輯/校(xiào)對(duì)：六娃

審核：竹子(zǐ)