文(wén)獻題目

MethylatedZNF582 as a triage marke≠≥ r for occult cervical cancer <€δ'and advanced cervical intraepitα↔≤helial neoplasia



中文(wén)題目

ZNF582甲基化(huà)作(zuò)為(wèi)隐匿性宮頸癌和(h₹•é)高(gāo)級别宮頸上(shàng)皮內(nèi)瘤變的(de)分(fēnΩ§Ω€)診标記



期刊雜(zá)志(zhì)

FutureOncology(IF: 3 →→§.67)



文(wén)章(zhāng)鏈接

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme₩Ω±d/35758002



研究目的(de)

探討(tǎo)感染高(gāo)危型人(rén)乳頭瘤病毒(hrHPV)女(n" ǚ)性的(de)适當分(fēn)診方法。



研究方法

在872名感染hrhpv的(de)婦女(nǚ)中,共有σ ∞(yǒu)424人(rén)被分(fēn)為(wèi)宮↔©→₹頸炎(n= 123),宮頸上(shàng)δ¶皮內(nèi)瘤變1級(CIN1;n= 89)、CIN©≤<∑2組(n= 72)、CIN3組(n= 87)✘≥和(hé)宮頸癌組(n= 53)。三型轉化(huà)區(qū)患者221人(rén),正常有(yǒu)91名,CIN1有(yǒu)39名,CIN2有(yǒu)29名,CIN3有(yǒu)33名,宮頸癌有(yǒu)29名。



研究結果

ZNF582m、PAX1m和(hé)液基細胞學(LBC)對(duì)hrα≤£‍HPV感染3型區(qū)(TZ3)CIN3+婦女(nǚ↕π£ )的(de)敏感性/特異性分(fēn)别為(wèi)83.9%/ 9σ‍→♣3.1%、77.4%/ 90.6%和(hé)8♦×<λ0.6%/ 58.5%。ZNF582m/ PAX1m檢測特異性高(gāo)于LBC,敏感性與LBC無統計(jì)學差異。在LBC= ASCUS‌₩♥σ / LSIL(TZ3)患者中,ZNF582m/ PAXΩ€'×1m提高(gāo)了(le)CIN3+的(de)陽性預測值​↔ (64.7%/ 60.0%),陰性預測值為(wèi)91.7%/ 8‌<8.7%。

PAX1mZNF582m對(duì)于轉化(huà)區(qū)三型的(de)宮頸病變CIN3+的(de)敏感性與液基細胞學(LBC≥ ASCUS)無統計(jì)學差異,但(dàn)是(shì)特異性高(gāo)于比液基細胞≤★學

表1:液基細胞學、PAX1m、ZNF582m對(duì)三型轉化(huà)區(qū)宮→∞βδ頸病變的(de)臨床性能(néng)

P1LBC與PAX1m的(de)比較

P2PAX1m與ZNF582m的(de)比較

P3LBCZNF582m的(de)對(duì)比

【關鍵圖表】

PAX1m、ZNF582m在轉化(huà)區(qū)三型患者中不(bù)同宮頸病變階段的(de)陽性  Ω率不(bù)同(圖1,C),在正常、CIN1、CIN2組PAX1m、ZNF58 ≠β≤2m陽性率低(dī)于液基細胞學(LBC≥ASCUS)和(hé)HPV16/1✘₩'8(+);CIN3組中PAX1mZNF582m陽性率升高(gāo),在宮頸癌組中陽性率達最高(gāo)。在所有(yǒu)患者(圖1,A)和(hé)λ∏✘£轉化(huà)區(qū)一(yī)型或二型患者‍©<(圖1,B)中有(yǒu)同樣的(de)趨勢。

圖1:四種檢測方法在宮頸不(bù)同病理(lǐ)階段的(de)陽性率


【討(tǎo)論】

宮頸癌篩查過程的(de)最後一(yī)步,陰道(d<✔≥∑ào)鏡定向活檢對(duì)于确定治療至關重要(yà₩✘¶o)。然而,由于一(yī)些(xiē)病竈是(shì)“隐匿”的☆'≈(de),因此仍有(yǒu)漏診發生(shēng)。★<研究表明(míng)陰道(dào)鏡下(xià)活檢與最終組織✘φ§學檢查的(de)一(yī)緻性為(wèi)43-85.8%。在中國(guó),HPV檢測雖然提高(gāo)了(le)宮頸癌篩查™↓敏感性,但(dàn)也(yě)造成了(le)篩查過度、治療¥ ≈過度、患者心理(lǐ)負擔提高(gāo)等問(wèn)題HPV陽性分(fēn)流的(de)研究數(shù)據顯示ZNF582mPAX1m和(hé)ZNF582m/PAX1特異性高(gāo),陰道(dào)鏡轉診率低(dī),分(fēn)别為(wèi)89.8和(hé)30.2%、90.1和(hé)2 ™6.9%、84.9和(hé)35.4%。ε≠✘

絕經期婦女(nǚ)因隐匿性病變/癌症比例高(®≈δ×gāo)(91.1%TZ3)引起臨床對(duì)宮頸病變的(de©↓)管理(lǐ)困難。ZNF582mPAX1m檢測相(xiàng)對(duì)于LBC具有(yǒu)明(míng)顯更高(gāo)的(‍φ≥de)檢測特異性ZNF582m/PAX1m對(duì)于50歲以上(shàng)或TZ3患者中的(de)hrHPV(+)的(de)分(fēn)流價值優于較年(n±"$λián)輕或TZ1/2患者對(duì)于有(yǒu)生(shēng)育要(yào)求的(de≤×)婦女(nǚ),低(dī)甲基化(huà)結果可(kě)以減少(shǎβ↓÷ o)育齡婦女(nǚ)對(duì)hrHPV感染的>∑(de)恐懼,減少(shǎo)重複陰道(dào)鏡檢查的(de)$©•₩需要(yào),規避有(yǒu)創檢測和(hé)治療導緻不(bù)良妊娠結局∞ ÷≠的(de)風(fēng)險。

本研究有(yǒu)一(yī)定的(de)局限性。首先,雖然ε<所有(yǒu)患者都(dōu)進行(xíng)了(le)陰道(dào) ✔♦鏡活檢,但(dàn)隻有(yǒu)部分(fēn)患者有(yǒu)術(sh★←≈∏ù)後病理(lǐ)結果。其次,宮頸脫落細胞是(shì)在陰道(dào)γφαΩ鏡室而不(bù)是(shì)在門(mén)診收集的(de÷©→),這(zhè)可(kě)能(néng)會(huì)導緻醫(λ↓‍♦yī)生(shēng)的(de)主觀偏見(jiàn ≈α),因為(wèi)醫(yī)生(shēng)發φπα現(xiàn)TZ3的(de)女(nǚ)性,試圖從(cóng)宮← ∑✘頸管收集更多(duō)的(de)脫落細胞。最後,本研究↑≈樣本量小(xiǎo),缺乏長(cháng)期随訪結果。



【結論】

PAX1mZNF582m檢測是(shì)一(yī)種針對(duì)感染hrHPV女(nǚ)性的(de)客觀分(fēn)子(zǐ)和(hé)無創分(fēn'€∞)診檢測,可(kě)以減少(shǎo)不(bù)必要(yào)的(d<‍'e)陰道(dào)鏡檢查。此外(wài),本次研究支持HPV陽性的(de)50歲以上(shàng)女(nǚ)性或TZ3患者進行(xíng)基因甲基化(huà)檢測,提高(gāo)CIN3+檢出率,可(kě)以減少(shǎo)漏診


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編輯/校(xiào)對(duì):宏雅基因

審核:竹子(zǐ)、T-RED